<< Предыдушая Следующая >>

АНЕМИИ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ НАРУШЕНИЕМ СТРУКТУРЫ ЛИПИДОВ МЕМБРАНЫ ЭРИТРОЦИТОВ

Наследственный акантоцитоз

Наследственный акантоцитоз - гетерогенная группа наследственных гемолитических анемий, характеризующихся нарушением липидов мембраны эритроцита и появлением в периферической крови акантоцитов.

Акантоцитоз бывает приобретенным (при нейрогенной анорексии, гипотиреозе, болезнях печени, дефиците витамина Е и др.) и врожденным.

Характерным признаком акантоцитоза является обнаружение в периферической крови акантоцитов - эритроцитов с шипами, колючками на поверхности (acanthus - шип, колючка).

Существует несколько вариантов наследственного акантоцитоза.

Наследственный акантоцитоз при наследственной абеталипопро-теинемии (синдром Бессена-Корнцвейга). Это заболевание наследуется аутосомно-рецессивно и характеризуется нарушением всасывания и транспорта липидов, гемолитической анемией, неврологическими нарушениями и дегенеративными изменениями сетчатки глаз.

Патогенез наследственного акантоцитоза при наследственной абе-талипопротеинемии заключается во врожденном нарушении липидного обмена, что выражается в снижении содержания B-липопротеинов (липопротеинов низкой плотности) и фосфолипидов в плазме крови. Это приводит к нарушению соотношения сфингомелинов и лецитинов в мембране эритроцитов, что ведет к изменению их формы и снижению текучести мембраны.

Клинические признаки заболевания развиваются вскоре после рождения. Основная симптоматика заболевания следующая:

• срыгивания, рвота, плохой аппетит, диарея;

• замедленная прибавка массы тела;

• снижение содержания в крови B-липопротеидов (вплоть до полного отсутствия) и холестерина;

• желтушное окрашивание слизистой оболочки тонкого кишечника (при эндоскопическом исследовании);

• в клетках слизистой 12-перстной кишки определяется повышенное содержание липидов (выявляется при гистохимическом исследовании биоптатов), что объясняется отсутствием у больных апопротеина В;

• стеаторея (в связи с мальабсорбцией жира);

• нервно-мышечные нарушения (снижение сухожильных рефлексов с последующим полным их исчезновением по мере прогрессирования заболевания;

• нарушение походки, координации; тремор пальцев вытянутых рук; нарушение речи; прогрессирующая мышечная слабость; признаки задержки психомоторного развития);

• ухудшение зрения (в связи с дегенеративными изменениями сетчатки обоих глаз), причем в начале пациент плохо видит вечером и ночью (синдром «куриной слепоты»), в дальнейшем может наступить полная слепота. Нарушение зрения в значительной степени обусловлено нарушением всасывания жирорастворимого витамина А;

• симптомы кровоточивости (в связи с нарушением всасывания жирорастворимого витамина К);

• размеры печени, селезенки, лимфоузлов у большинства больных нормальные;

• основной диагностический синдром - нормохромная анемия с появлением в крови большого количества акантоцитов и ретикулоцитов в сочетании с резким снижением или отсутствием ?-липопротеинов и гипохолестеринемией. Содержание гемоглобина в крови может падать до 45-90 г/л, количество акантоцитов может составлять 50-80% (иногда до 95%) всех эритроцитов. Количество лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови обычно нормальное;

• гиперплазия красного кроветворного ростка костного мозга (по данным миелограммы).





Эритроцит-акантоцит (с характерными шипами). Шипы-выпячивания расположены на разных расстояниях друг от друга по всей поверхности эритроцита. Просвет-ление в центре эритроцита сохранено.

Наследственный акантоцитоз при семейной гипобеталипопротеинемии. При этом заболевании степень нарушений липидного обмена различна у гетерозиготов и гомозиготов. У гомозиготов нарушения липидного обмена такие же, как при абеталипопротеинемии.
У гетерозиготов содержание в плазме липидов снижено или нормальное, триглицеридов - снижено, количество жирных кислот - нормальное.

Содержание ?-липопротеинов (липопротеинов низкой плотности) снижено. У гетерозиготов синдрома мальабсорбции жира нет, а у гомозиготов - нарушено образование хиломикронов.

Течение заболевания вполне благоприятное, выраженных неврологических нарушений и клиники явного гемолиза нет. Основными диагностическими признаками болезни являются снижение содержания в крови ?-липопротеинов (ЛНП) и акантоцитоз.

Наследственный акантоцитоз с неврологическими нарушениями и нормальным содержанием в крови липопротеинов. Заболевание редкое, наследуется доминантно. Характерны неврологические нарушения (нервные тики, гримасы, непроизвольные подергивания мышц рук и ног, постепенно развивающееся слабоумие); нормальные показатели содержания в крови холестерина, триглицеридов, фосфолипидов, ?-и ?-липопротеинов; отсутствие анемии, нормальное количество лейкоцитов и тромбоцитов; наличие акантоцитов в периферической крови (0,2-11 % от всего количества эритроцитов).



Анемия, обусловленная дефицитом фермента лецитинхолестеринацилтрансферазы

Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно. В основе заболевания лежит мутация гена, ответственного за синтез фермента лецитинхолестеринацилтрансферазы (ген расположен в области 16 хромосомы). Вследствие этого в крови увеличивается содержание неэстерифицированного холестерина и фосфатидилхолина и резко уменьшается содержание эфиров холестерина. В мембране эритроцитов увеличивается содержание холестерина и фосфатидилхолина, свободный (неэстерифицированный) холестерин накапливается также в различных органах и тканях (почки, печень, роговица, артерии).

Течение заболевания долгое время остается бессимптомным. Однако уже в раннем детском возрасте отмечается снижение зрения в связи с помутнением роговицы. Постепенно развивается нормохромная анемия с увеличенным количеством ретикулоцитов в периферической крови, снижением осмотической стойкости эритроцитов. Повышенного разрушения эритроцитов в селезенке нет. Характерными признаками заболевания являются протеинурия, микрогематурия, цилиндрурия. С течением времени эти изменения прогрессивно нарастают, постепенно развивается хроническая почечная недостаточность.

Основными диагностическими признаками заболевания являются:

• гемолитическая анемия легкой степени;

• помутнение роговицы;

• поражение почек (протеинурия, цилиндрурия);

• гиперхолестеринемия;

• раннее развитие атеросклероза;

• снижение активности фермента лецитинхолестеринацилтрансферазы.



Анемия, обусловленная увеличением содержания в мембране эритроцитов фосфатидилхолина

Заболевание наследуется аутосомно-доминантно и характеризуется нарушением соотношения фосфолипидов в мембране эритроцитов: увеличением содержания фосфатидилхолина (лецитина) и уменьшением - фосфатидилэтаноламина. Указанный дефект приводит к увеличению проницаемости мембраны эритроцитов для катионов Na+ и К+, уменьшению их содержания в мембране эритроцитов и укорочению продолжительности их жизни. Эритроциты разрушаются в селезенке. Основными признаками заболевания являются:

• неинтенсивная желтуха (может появиться уже в периоде новорож-денности, в более старшем возрасте возможна только небольшая иктеричность кожи);

• незначительное увеличение печени и селезенки;

• признаки калькулезного холецистита;

• анемия (непостоянная и нерезко выраженная);

• ретикулоцитоз;

• снижение осмотической стойкости эритроцитов;

• анизоцитоз, пойкилоцитоз, единичные сфероциты, стоматоциты;

• гипербилирубинемия с преобладанием неконъюгированного билирубина.
<< Предыдушая Следующая >>
= Перейти к содержанию учебника =

АНЕМИИ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ НАРУШЕНИЕМ СТРУКТУРЫ ЛИПИДОВ МЕМБРАНЫ ЭРИТРОЦИТОВ

  1. АНЕМИИ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ НАРУШЕНИЕМ СТРУКТУРЫ БЕЛКА МЕМБРАНЫ ЭРИТРОЦИТОВ
    Строение и функции мембраны эритроцитов Мембрана эритроцитов представляет собой двойной липидный слой, в котором находятся белковые структуры. Липиды в мембране эритроцитов представлены фосфолипидами и свободным холестерином приблизительно в одинаковых молярных соотношениях. В эритроцитарной мембране различают 4 основных класса фосфолипидов - фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин,
  2. Наследственные гемолитические анемии, связанные с нарушением мембраны эритроцитов (мембранопатии)
    Мембранопатии характеризуются наследственно обусловленным дефектом структуры белка мембраны или нарушением липидов мембраны эритроцитов. Наследуются аутосомно-доминантно или аугосомно-рецессивно. Гемолиз локализуется, как правило, внутриклеточно, то есть деструкция эритроцитов происходит преимущественно в селезенке, в меньшей степени — в печени. Классификация гемолитических анемий, связанных
  3. Наследственные гемолитические анемии, обусловленные нарушением активности ферментов эритроцитов
    Ферментопатии или несфероцитарные гемолитические анемии характеризуются наследственно обусловленным снижением активности или нестабильностью эритроцитарных ферментов. Наследуется аутосомно-рецессивно или по Х-сцепленному рецессивному типу. Наиболее тяжелые гемолитические проявления отмечаются, как правило, у гомозиготных носителей с практически полным отсутствием активности ферментов в
  4. АНЕМИИ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЕМ АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ ЭРИТРОЦИТОВ
    Глюкоза является главным источником энергии для эритроцитов. После проникновения в эритроцит она подвергается метаболизму по пути анаэробного гликолиза (цикл Эмбдена-Мейергофа) или по пути пентозного цикла (гексозомонофосфатный цикл). Наследственные гемолитические анемии, обусловленные снижением активности ферментов эритроцитов, наиболее часто связаны с дефицитом ферментов, участвующих в
  5. ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ НАРУШЕНИЕМ СИНТЕЗА ГЕМОГЛОБИНА
    Эта группа гемолитических анемий включает в себя две основные подгруппы: • талассемии - наследственные гемолитические анемии, обусловленные нарушением синтеза одной или нескольких полипептидных цепей глобина («количественные» гемоглобинопатии); • гемоглобинопатии - наследственные гемолитические анемии, обусловленные изменением первичной структуры полипептидных цепей глобина, что приводит к
  6. Наследственные гемолитические анемии, связанные с нарушением структуры или синтеза гемоглобина (гемоглобинопатии)
    Гемоглобинопатии — это наследственно обусловленные аномалии синтеза гемоглобинов человека, проявляющиеся либо изменениями первичной структуры молекулы гемоглобина («качественные» гемоглобинопатии), либо нарушением соотношения или отсутствием синтеза одной из глобиновых цепей с неизмененной первичной структурой («количественные» гемоглобинопатии). Гемоглобинопатии наследуются аутосомно-доминантно,
  7. Анемии при кровопотерях и разрушении эритроцитов
    Постгеморрагическая анемия. Восстановление объема плазмы после острой кровопотери вызывает временное разжижение крови и снижение количества эритроцитов. Первым признаком регенерации красных кровяных телец после кровоизлияния является ретикулоцитоз, уровень которого указывает на активность гемопоэза. Изредка в пунктатах костного мозга встречаются эритроциты с ядрами — результат пролиферации
  8. Гемолитические анемии, связанные с механическим повреждением оболочки эритроцитов
    Причины гемолитических анемий, связанных с механическим повреждением оболочки эритроцитов, представлены в табл. 42. Гемолитические анемии, связанные с механическим повреждением оболочки эритроцитов, возникают у больных с протезами аортальных клапанов вследствие внутрисосудистого разрушения эритроцитов. Гемолиз обусловлен устройством протеза (механические клапаны) или его дисфункцией
  9. Нарушение обмена липидов
    К липидам относятся ненасыщенные и насыщенные жирные кисло­ты, моно-, ди- и триглицериды (ТГ), холестерин, фосфолипиды (фосфоглицериды и фосфосфинголипиды), гликолипиды (цереброзиды, ганглиозиды и гликозилдиглицериды), стерины и воски. Жиры (нейтральные липиды) животного и растительного происхождения на 94—98 % состоят из смесей ТГ. Суточная потребность в жирах — в среднем 80—100 г. Липиды
  10. Наследственно-обусловленные гемолитические анемии (первичные)
    Эритроцитопатии. Наиболее часто встречается – наследственный семейный сфероцитоз (микросфероцитоз, болезнь Минковского – Шоффара, белковозависимая мембранопатия). Заболевание наследуется аутосомно-доминантным путем. В основе его развития лежит дефект структуры мембраны эритроцитов, что приводит к изменению их формы с дискоидной на сферическую. Такие эритроциты не деформируются и при
  11. ВРОЖДЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ МЕМБРАННОГО ТРАНСПОРТА
    Леон Е. Розенберг, Элизабет М. Шорт (Leon Е. Rosenberg, Elizabeth M. Short) Перенос ряда молекул через плазматическую мембрану клетки осуществляется транспортными системами, специфичность которых определяется мембранными рецепторами и белками-переносчиками. Эти компоненты мембраны «распознают» отдельные молекулы или структурно близкие к ним вещества и катализируют их трансмембранное
  12. Механизмы нарушения барьерной функции биологических мембран
    Повреждение компонентов биологических мембран при пато­логических процессах. Биологические мембраны наряду с элемента­ми цитоскелета формируют ультраструктуру протоплазмы. Кроме того, они выполняют множество функций, нарушение любой из которых может привести к изменению жизнедеятельности клетки в целом и даже к ее ги­бели. На рис. 2.5 дано схематическое изображение типичной мембраны с указанием
  13. Нарушение транспорта липидов
    В плазме липиды циркулируют в комплексе с белками, приобретая растворимость. 5 % всосавшихся неэстерифицированных жирных кислот (НЭЖК) переносятся в соединениях с альбумином, остальные жиры транспортируются в виде частиц – ЛП. В зависимости от химического состава выделяют не менее 5-6 классов ЛП. Одни богаты ТГ, другие – ХН, третьи – ФЛ. Их информационное отличие определяется апопротеидами.
Медицинский портал "MedguideBook" © 2014-2019
info@medicine-guidebook.com